Thuốc Rizonib 250mg

 

Dược động học:

Hấp thụ:

Sinh khả dụng:

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khoảng 4-6 giờ.

Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 15 ngày; tỷ lệ tích lũy trung bình là 4,8.

Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 43%.

Phơi nhiễm toàn thân tăng nhiều hơn tỷ lệ theo liều sau khi dùng lặp lại crizotinib 200–300 mg hai lần mỗi ngày.

Đồ ăn:

Bữa ăn nhiều chất béo làm giảm AUC của crizotinib và nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 14%.

Quần thể đặc biệt:

Suy gan nhẹ (nồng độ AST vượt quá ULN với tổng nồng độ bilirubin không quá ULN, hoặc tổng nồng độ bilirubin vượt quá ULN, nhưng ≤1,5 ​​lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST nào) làm giảm AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 9%.

Ở những bệnh nhân bị suy gan vừa phải (tổng nồng độ bilirubin > 1,5 lần ULN, nhưng ≤3 lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST nào) nhận crizotinib 200 mg hai lần mỗi ngày, AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng 14 hoặc 9% tương ứng, so với những người có chức năng gan bình thường nhận crizotinib 250 mg hai lần mỗi ngày.

Ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (tổng nồng độ bilirubin > 3 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào) dùng crizotinib 250 mg mỗi ngày một lần, AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm lần lượt là 35 và 27% so với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường nhận được crizotinib 250 mg hai lần mỗi ngày.

Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút) không ảnh hưởng đến phơi nhiễm toàn thân.

Suy thận nặng (không cần lọc máu) làm tăng nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương và AUC lần lượt là 34 và 79%; tác dụng tương tự trên AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính.

Tuổi, giới tính và dân tộc (Châu Á và không phải Châu Á) không ảnh hưởng đến dược động học của crizotinib.Ở những bệnh nhân 18 tuổi, mức độ tiếp xúc với crizotinib thấp hơn ở những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể cao hơn.

Phân bổ:

Mức độ:

Không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Liên kết với protein huyết tương:

91%; độc lập với nồng độ thuốc.

Loại bỏ:

Sự trao đổi chất:

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A.

Lộ trình loại bỏ:

Thải trừ qua phân (63%) và qua nước tiểu (22%).Thải trừ chủ yếu dưới dạng thuốc không biến đổi qua phân (53%).

Chu kì bán rã:

Thời gian bán thải cuối cùng trung bình: 42 giờ.

Công dụng của thuốc Rizonib 250mg đến bệnh nhân như thế nào?

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC):

Điều trị NSCLC di căn ở những bệnh nhân có khối u dương tính với anaplastic lympho kinase ( ALK ) hoặc c-ros oncogene-1 ( ROS-1 ) được phát hiện bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này).

Các hướng dẫn thường hỗ trợ việc sử dụng crizotinib để điều trị NSCLC giai đoạn IV khi các chất ức chế ALK khác không có sẵn hoặc trước đây đã được sử dụng ở giai đoạn đầu.

Tiềm năng điều trị lâu dài của crizotinib bị hạn chế do sự phát triển cuối cùng của tình trạng kháng thuốc thứ cấp và phát triển và/hoặc tiến triển của di căn não (do sự phân bố kém của crizotinib vào CSF).

Ung thư hạch tế bào lớn Anaplastic (ALCL):

Điều trị cho bệnh nhi ≥1 tuổi và thanh niên mắc u lympho tế bào lớn anaplastic hệ thống dương tính ALK (ALCL) tái phát hoặc khó chữa (ALCL) (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này).

Nghiên cứu hiệu quả chính không bao gồm người lớn > 21 tuổi.Nhà sản xuất tuyên bố an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở người lớn tuổi.

Hướng dẫn sử dụng thuốc Rizonib 250mg:

Cách dùng:

Dùng đường uống hai lần mỗi ngày mà không liên quan đến bữa ăn.Nuốt cả viên nang.

Nếu bỏ lỡ một liều crizotinib, hãy dùng liều đã quên ngay khi nhớ ra trừ khi dùng liều tiếp theo trong vòng 6 giờ.

Nếu một liều crizotinib bị nôn ra sau khi dùng, không dùng thêm liều để thay thế liều đã nôn ra.Liều tiếp theo nên được dùng vào thời gian dự kiến ​​tiếp theo.

Đánh giá khả năng nuốt viên nang nguyên vẹn của bệnh nhân nhi trước khi kê đơn crizotinib.Quản lý crizotinib cho bệnh nhi dưới sự giám sát của người lớn.

Liều lượng:

Trẻ em:

ALCL:

≥1 tuổi : 280 mg/m2, 2 lần/ngày.Liều lượng khuyến cáo dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh.Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều crizotinib xuống liều theo mức giảm liều thứ hai ở bệnh nhân mắc ALCL. Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục dùng liều crizotinib trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh.

Điều chỉnh liều lượng cho độc tính:

Có thể cần phải ngừng dùng thuốc, giảm liều và/hoặc ngừng điều trị nếu có các phản ứng bất lợi.

Nếu ANC <500/mm 3 xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi ANC hồi phục về >1000/mm 3 , sau đó tiếp tục dùng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.Nếu tái phát ANC < 500/mm3 , ngừng thuốc vĩnh viễn nếu tái phát có biến chứng sốt giảm bạch cầu trung tính hoặc nhiễm trùng.Nếu xảy ra tình trạng giảm bạch cầu trung tính độ 4 không biến chứng, hãy ngừng điều trị cho đến khi ANC hồi phục về >1000/mm3 và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn.Ngừng vĩnh viễn crizotinib ở những bệnh nhân không thể dung nạp crizotinib sau 2 lần giảm liều, trừ khi có chỉ định khác.

Nếu số lượng tiểu cầu 25.000–50.000/mm 3 xảy ra đồng thời với chảy máu, hãy ngừng điều trị cho đến khi số lượng tiểu cầu hồi phục về > 50.000/mm 3 và hết chảy máu, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.Nếu số lượng tiểu cầu <25.000/mm 3 xảy ra, hãy ngừng sử dụng crizotinib cho đến khi số lượng tiểu cầu phục hồi lên >50.000/mm 3 , sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo, ngừng vĩnh viễn nếu tái phát.

Nếu nồng độ hemoglobin <8 g/dL xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi nồng độ hemoglobin hồi phục về ≥8 g/dL, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.Nếu tình trạng thiếu máu đe dọa tính mạng xảy ra và cần can thiệp khẩn cấp, hãy ngừng dùng crizotinib cho đến khi huyết sắc tố phục hồi về ≥8 g/dL, sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo.Nếu tình trạng thiếu máu đe dọa tính mạng tái diễn, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Độc tính trên gan:

Nếu nồng độ ALT hoặc AST > 5 lần ULN với tổng nồng độ bilirubin ≤ 1,5 lần ULN, hãy ngừng điều trị.Khi kết quả xét nghiệm chức năng gan trở về giá trị cơ bản hoặc 3 lần ULN, có thể tiếp tục sử dụng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu nồng độ ALT hoặc AST > 3 lần ULN và tổng nồng độ bilirubin > 1,5 lần ULN (không có ứ mật hoặc tan máu), phải ngừng thuốc vĩnh viễn.

Hiệu ứng phổi:

Nếu xảy ra bệnh phổi kẽ/viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào liên quan đến điều trị, hãy ngừng vĩnh viễn crizotinib.

Kéo dài khoảng QT:

Nếu xảy ra khoảng QT c >500 mili giây trên ≥2 ECG riêng biệt, hãy ngừng điều trị bằng crizotinib.Khi khoảng QT c trở về giá trị cơ bản hoặc cải thiện thành <481 mili giây, có thể tiếp tục dùng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.